聚焦國產(chǎn)創(chuàng)新藥：國產(chǎn)創(chuàng)新藥為啥總是難產(chǎn) 研發(fā)投入缺乏長效機(jī)制

“我猶如坐上賊船，跳海必死無疑，只能隨遇而安。全靠信心才堅(jiān)持到現(xiàn)在?！敝猩酱髮W(xué)腫瘤防治中心兼廣州達(dá)博生物制品有限公司（以下簡稱“達(dá)博生物”）董事長黃文林教授打趣形容堅(jiān)持新藥研發(fā)的感受。

15年前，黃文林開始研發(fā)抗腫瘤基因治療新藥——重組人肉皮抑素腺病毒注射液。盡管該“源頭創(chuàng)新的新藥”已獲中國發(fā)明專利金獎，目前III期臨床試驗(yàn)已接近完成。但多年來，他時(shí)常受資金短缺困擾，進(jìn)展緩慢。

由于缺乏長效投入機(jī)制，特別是資本市場的不完善，我國新藥研發(fā)舉步維艱，新藥產(chǎn)業(yè)化“難產(chǎn)”。

特別希望政府能點(diǎn)一把“火”

“現(xiàn)在已投入近8000多萬，除了獲得重大新藥創(chuàng)制國家重大科技專項(xiàng)等支持外，大部分都靠自己四處‘化緣’?！睘榱酥窝邪l(fā)，黃文林創(chuàng)辦了達(dá)博生物。

與此同時(shí)，2017年12月，美國某公司“直接給藥型”基因療法Luxturna獲批上市。該藥物研發(fā)啟動時(shí)間比黃文林還晚兩年。

同類型的新藥，為何美國起步晚，反而比我國還早上市？

“在美國，有一套完善的研發(fā)投入機(jī)制支持新藥研發(fā)。在實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)研究階段，有企業(yè)、研究所提供各種基金支持創(chuàng)新性研究。一旦研發(fā)出產(chǎn)品，不斷有投資者進(jìn)入。上市后，具有產(chǎn)品專利及產(chǎn)品保護(hù)期的優(yōu)勢，又有制藥巨頭接盤。”黃文林感嘆道，“而在國內(nèi)，這一切還很遙遠(yuǎn)。”

“特別希望在新藥快要冒出頭的最后一公里，政府能點(diǎn)一把‘火’，引導(dǎo)風(fēng)險(xiǎn)投資資金進(jìn)入，這樣才能燃燒起來?！秉S文林感嘆道。

靠自籌無法承擔(dān)巨額研發(fā)費(fèi)用

研發(fā)周期長，投入高，失敗率高是新藥研發(fā)的三大痛點(diǎn)，尤以臨床試驗(yàn)最為“燒錢”。

新藥研發(fā)是一個(gè)“綜合工程”，一個(gè)1類新藥，從立項(xiàng)到上市，需要持續(xù)的資金投入。“所有環(huán)節(jié)中，臨床試驗(yàn)是歷時(shí)最長、資金投入最大、風(fēng)險(xiǎn)最高的環(huán)節(jié)?！眹鴥?nèi)一家從事新藥研發(fā)的企業(yè)內(nèi)部負(fù)責(zé)人表示，隨著臨床試驗(yàn)項(xiàng)目設(shè)計(jì)越來越復(fù)雜，臨床研究費(fèi)用也水漲船高。

“對于創(chuàng)新藥尤其是1類創(chuàng)新藥，要完成全部開發(fā)，目前只有全球制藥巨頭才能做到。一般公司在完成前期研發(fā)、到達(dá)階段性節(jié)點(diǎn)后，受制于后期研發(fā)龐大的資金壓力，絕大多數(shù)會待價(jià)而沽，將項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓給大制藥企業(yè)，或者與之合作開發(fā)?！鄙鲜鋈藛T說，我國大多數(shù)中小型制藥企業(yè)的研發(fā)資金來源主要靠自籌，研發(fā)投入平均占銷售總額的4%—8%，投入多的則達(dá)到20%以上。

2015年12月，中山康方生物醫(yī)藥有限公司（以下簡稱“康方生物”）將其腫瘤免疫治療單克隆抗體藥物AK-107的全球獨(dú)家開發(fā)和銷售權(quán)授予全球制藥巨頭默沙東。前者將從默沙東獲得一筆前期付款，以及總價(jià)為2億美元、涵蓋開發(fā)和推廣的階段式付款。2017年，康方生物宣布完成3億元B輪融資。

然而，國內(nèi)大多數(shù)的新藥研發(fā)并沒有康方生物幸運(yùn)。談及康方生物和默沙東合作的緣由，康方生物董事長兼CEO夏瑜坦言，“新藥研發(fā)的投入巨大是一方面，另一重要原因是，腫瘤免疫治療領(lǐng)域是頂尖國際制藥巨頭激烈競爭的領(lǐng)域，速度在很大程度上決定成敗。”她透露，目前不但臨床試驗(yàn)推進(jìn)速度很快，研發(fā)進(jìn)展也很順利。

“康方生物和默沙東的合作模式是國際上制藥企業(yè)之間常用的一種合作模式?！彼硎?，從根本上解決中國新藥研發(fā)的困難需要中國制藥行業(yè)在各個(gè)層面的進(jìn)步和成熟，包括企業(yè)自身研發(fā)實(shí)力的提高，監(jiān)管機(jī)構(gòu)制度的完善，資本市場對新藥研發(fā)長周期、高風(fēng)險(xiǎn)的真正理解和長期支持等。

投資人不專業(yè)無法長周期等待

某些競爭力強(qiáng)的藥物一旦走向市場，輕輕松松就能實(shí)現(xiàn)超百億美元的銷售收入。國內(nèi)的大藥企、投資人難道不為之心動？

“國內(nèi)知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)不健全，企業(yè)不愿意投入巨額資金，投資人也覺得風(fēng)險(xiǎn)太大?！秉S文林說，“曾有一家國內(nèi)大藥企，手里握有80億資金，問我這錢要怎么用？不是他們不懂，而是不敢。”

“從投資角度來看，國內(nèi)的投資者不成熟，很少有真正專注投資新藥研發(fā)?！苯〗鹳Y本創(chuàng)始合伙人王躍飛表示，一名合格的投資者，應(yīng)熟悉藥物研發(fā)的全鏈條。“對新藥研發(fā)行業(yè)缺乏理解，特別是產(chǎn)業(yè)化的環(huán)節(jié)，加上缺乏足夠成熟的資金，導(dǎo)致國內(nèi)投資人容忍不了長周期的新藥投資。”

上文中提到的從事新藥研發(fā)企業(yè)內(nèi)部負(fù)責(zé)人也表示，投資機(jī)構(gòu)要真正了解制藥行業(yè)的特點(diǎn)，“如果簡單套用投資互聯(lián)網(wǎng)思維，可能會是雙輸局面。”

王躍飛在投資中接觸到很多醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)業(yè)者，其中包括科學(xué)家?！爸袊尼t(yī)藥行業(yè)創(chuàng)業(yè)者大部分是有技術(shù)背景的，最大的問題是心胸不夠開放，事事都要掌控?！彼麖?qiáng)調(diào)，“國外新藥研發(fā)比國內(nèi)成功，在于研發(fā)鏈條上的每個(gè)人都清楚自己的角色，能夠做到分工合作。”

[來源：科技日報(bào)]